{"id":3319,"date":"2026-07-11T15:01:44","date_gmt":"2026-07-11T15:01:44","guid":{"rendered":"https:\/\/olalaseracupuncture.com\/?p=3319"},"modified":"2026-07-11T15:30:51","modified_gmt":"2026-07-11T15:30:51","slug":"fotoaceptor-primario-en-fotobiomodulacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/olalaseracupuncture.com\/pt\/fotoaceptor-primario-en-fotobiomodulacion\/","title":{"rendered":"Fotoaceptor Primario en Fotobiomodulaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"\t\t
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fotoaceptor-primario-en-fotobiomodulacion<\/h1>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Fotobiomodulaci\u00f3n m\u00e1s all\u00e1 de la citocromo c oxidasa: el debate sobre el fotoaceptor primario\n<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Introducci\u00f3n<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Durante m\u00e1s de tres d\u00e9cadas, la explicaci\u00f3n dominante del mecanismo de acci\u00f3n de la fotobiomodulaci\u00f3n (PBM, por sus siglas en ingl\u00e9s) ha girado en torno a un \u00fanico crom\u00f3foro intracelular: la citocromo c oxidasa (complejo IV de la cadena de transporte electr\u00f3nico mitocondrial). Este modelo, desarrollado inicialmente por Tiina Karu y consolidado despu\u00e9s por numerosos grupos, sigue siendo el marco de referencia m\u00e1s citado en la literatura cl\u00ednica sobre l\u00e1ser de baja potencia y LED terap\u00e9uticos. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os ha emergido una discusi\u00f3n activa y genuinamente no resuelta sobre si la citocromo c oxidasa es realmente el \u00fanico fotoaceptor relevante, o si mecanismos alternativos \u2014en particular el agua mitocondrial interfacial y los canales i\u00f3nicos sensibles a la luz, como TRPV1\u2014 explican una parte sustancial de los efectos observados, especialmente en el infrarrojo cercano. Este art\u00edculo describe ambos modelos, el estado actual de la evidencia que los sustenta y las implicaciones pr\u00e1cticas de esta incertidumbre para quien aplica PBM en la cl\u00ednica.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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El modelo establecido: citocromo c oxidasa y \u00f3xido n\u00edtrico<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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La citocromo c oxidasa contiene centros met\u00e1licos (hierro hemo y cobre) cuyos espectros de absorci\u00f3n en estado reducido presentan picos que coinciden razonablemente con las longitudes de onda utilizadas en PBM (aproximadamente 600-700 nm y 760-950 nm). Seg\u00fan este modelo, en condiciones de estr\u00e9s celular (hipoxia, inflamaci\u00f3n, envejecimiento), el \u00f3xido n\u00edtrico se une competitivamente a los sitios que normalmente ocupa el ox\u00edgeno en la enzima, inhibiendo la respiraci\u00f3n mitocondrial. La absorci\u00f3n de fotones por la enzima facilitar\u00eda la fotodisociaci\u00f3n de ese \u00f3xido n\u00edtrico inhibitorio, restableciendo el flujo de electrones, aumentando el potencial de membrana mitocondrial y, transitoriamente, la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS) y de ATP. Este aumento transitorio de ROS actuar\u00eda despu\u00e9s como se\u00f1al redox que activa factores de transcripci\u00f3n (entre ellos NF-kB y factores relacionados con Nrf2), lo que conectar\u00eda un evento fotoqu\u00edmico de nanosegundos con cambios de expresi\u00f3n g\u00e9nica que persisten horas o d\u00edas \u2014el llamado fen\u00f3meno de se\u00f1alizaci\u00f3n retr\u00f3grada mitocondria-n\u00facleo.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Esta hip\u00f3tesis ha sido revisada extensamente por Hamblin (Photochemistry and Photobiology, 2018; PMID 29164625) y, m\u00e1s recientemente, por Quirk y Whelan, quienes en una revisi\u00f3n de la evidencia disponible (Photobiomodulation, Photomedicine, and Laser Surgery, 2020; PMID 32716711) concluyen que el mecanismo citocromo c oxidasa-\u00f3xido n\u00edtrico sigue siendo la hip\u00f3tesis mejor respaldada experimentalmente, aunque se\u00f1alan tambi\u00e9n sus limitaciones explicativas, en particular la dificultad para justificar por qu\u00e9 dosis muy bajas o muy altas pueden producir efectos nulos o incluso inhibitorios (la conocida respuesta bif\u00e1sica), un fen\u00f3meno que la cin\u00e9tica enzim\u00e1tica de la citocromo c oxidasa por s\u00ed sola no explica de forma completa.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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El desaf\u00edo del agua interfacial<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Una cr\u00edtica sustancial a la centralidad exclusiva de la citocromo c oxidasa procede del trabajo de Sommer, quien argumenta que la enzima no puede ser el aceptor primario para buena parte del espectro de infrarrojo cercano utilizado en la pr\u00e1ctica (Annals of Translational Medicine, 2019). Seg\u00fan esta propuesta, el verdadero crom\u00f3foro dominante en el rango de 900-1000 nm ser\u00eda el agua unida a las membranas mitocondriales \u2014espec\u00edficamente las capas de agua interfacial (interfacial water layers) que recubren la membrana interna mitocondrial y rodean el motor rotatorio de la ATP sintasa. La absorci\u00f3n de fotones por estos c\u00famulos de agua producir\u00eda excitaci\u00f3n vibracional, generando gradientes t\u00e9rmicos muy localizados y transitorios (del orden de fracciones de grado, y de duraci\u00f3n extremadamente breve) que reducir\u00edan la viscosidad de esa capa de agua, permitiendo que el motor de la ATP sintasa gire con menor fricci\u00f3n y aumente as\u00ed la s\u00edntesis de ATP sin que medie necesariamente un cambio en el estado redox de la citocromo c oxidasa.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Es importante distinguir aqu\u00ed entre lo que est\u00e1 razonablemente establecido y lo que contin\u00faa siendo hip\u00f3tesis: que el agua interfacial tiene propiedades \u00f3pticas y din\u00e1micas distintas del agua libre es un hecho bien documentado en biof\u00edsica de membranas; que este fen\u00f3meno explica una fracci\u00f3n cuantitativamente relevante del efecto cl\u00ednico de la PBM en infrarrojo cercano es, en cambio, una propuesta todav\u00eda minoritaria y no replicada de forma amplia por grupos independientes. Debe entenderse como un mecanismo complementario propuesto, no como un reemplazo demostrado del modelo de la citocromo c oxidasa.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Canales i\u00f3nicos sensibles a la luz: TRPV1 y receptores de membrana<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Una tercera l\u00ednea mecan\u00edstica, distinta de las dos anteriores pero potencialmente relacionada con ella, involucra receptores y canales de membrana con sensibilidad lum\u00ednica indirecta: opsinas, el receptor de hidrocarburos de arilo (AhR) y, sobre todo, canales de la familia de receptores de potencial transitorio (TRP), en particular TRPV1. El mecanismo propuesto no implica que estos canales absorban fotones directamente como crom\u00f3foros cl\u00e1sicos, sino que ser\u00edan sensibles a los microgradientes t\u00e9rmicos generados por la absorci\u00f3n de energ\u00eda por el agua circundante (el mismo fen\u00f3meno descrito en el apartado anterior), lo que modificar\u00eda su conformaci\u00f3n terciaria y abrir\u00eda el canal, permitiendo entrada de calcio y activaci\u00f3n de cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes de calcio.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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La revisi\u00f3n de s\u00edntesis publicada en GeroScience en 2025 (“Light buckets and laser beams: mechanisms and applications of photobiomodulation therapy<\/a>“, PMID 39826026), que recoge las conclusiones de un taller convocado en enero de 2023 por el National Institute on Aging estadounidense con investigadores de sus programas intramurales y extramurales, describe expl\u00edcitamente estos tres mecanismos \u2014citocromo c oxidasa, canales de membrana sensibles a la luz (incluyendo TRPV1 y el canal TRESK, relevante en fotofobia y migra\u00f1a) y activaci\u00f3n de TGF-beta1\u2014 como hip\u00f3tesis coexistentes y no mutuamente excluyentes, sin que el taller llegara a una conclusi\u00f3n definitiva sobre cu\u00e1l predomina en cada tejido o longitud de onda. Los propios participantes se\u00f1alan que es plausible que distintos mecanismos predominen seg\u00fan el tejido diana, la longitud de onda, la irradiancia y el estado metab\u00f3lico basal de la c\u00e9lula.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Como evidencia preliminar y todav\u00eda limitada en volumen, cabe mencionar un estudio in vitro publicado en Scientific Reports (2025) que reporta activaci\u00f3n del canal TRPV1 asociada a cambios en la funci\u00f3n mitocondrial y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre derivadas de menisco tras irradiaci\u00f3n con PBM. Se trata de un hallazgo en un modelo celular concreto, no replicado a\u00fan ampliamente ni trasladado a tejido humano in vivo, por lo que debe interpretarse como evidencia emergente y no como confirmaci\u00f3n del mecanismo TRPV1 como v\u00eda dominante.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Canales i\u00f3nicos sensibles a la luz: TRPV1 y receptores de membrana<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Una tercera l\u00ednea mecan\u00edstica, distinta de las dos anteriores pero potencialmente relacionada con ella, involucra receptores y canales de membrana con sensibilidad lum\u00ednica indirecta: opsinas, el receptor de hidrocarburos de arilo (AhR) y, sobre todo, canales de la familia de receptores de potencial transitorio (TRP), en particular TRPV1. El mecanismo propuesto no implica que estos canales absorban fotones directamente como crom\u00f3foros cl\u00e1sicos, sino que ser\u00edan sensibles a los microgradientes t\u00e9rmicos generados por la absorci\u00f3n de energ\u00eda por el agua circundante (el mismo fen\u00f3meno descrito en el apartado anterior), lo que modificar\u00eda su conformaci\u00f3n terciaria y abrir\u00eda el canal, permitiendo entrada de calcio y activaci\u00f3n de cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes de calcio.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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La revisi\u00f3n de s\u00edntesis publicada en GeroScience en 2025 (“Light buckets and laser beams: mechanisms and applications of photobiomodulation therapy”, PMID 39826026), que recoge las conclusiones de un taller convocado en enero de 2023 por el National Institute on Aging estadounidense con investigadores de sus programas intramurales y extramurales, describe expl\u00edcitamente estos tres mecanismos \u2014citocromo c oxidasa, canales de membrana sensibles a la luz (incluyendo TRPV1 y el canal TRESK, relevante en fotofobia y migra\u00f1a) y activaci\u00f3n de TGF-beta1\u2014 como hip\u00f3tesis coexistentes y no mutuamente excluyentes, sin que el taller llegara a una conclusi\u00f3n definitiva sobre cu\u00e1l predomina en cada tejido o longitud de onda. Los propios participantes se\u00f1alan que es plausible que distintos mecanismos predominen seg\u00fan el tejido diana, la longitud de onda, la irradiancia y el estado metab\u00f3lico basal de la c\u00e9lula.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Como evidencia preliminar y todav\u00eda limitada en volumen, cabe mencionar un estudio in vitro publicado en Scientific Reports (2025) que reporta activaci\u00f3n del canal TRPV1 asociada a cambios en la funci\u00f3n mitocondrial y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre derivadas de menisco tras irradiaci\u00f3n con PBM. Se trata de un hallazgo en un modelo celular concreto, no replicado a\u00fan ampliamente ni trasladado a tejido humano in vivo, por lo que debe interpretarse como evidencia emergente y no como confirmaci\u00f3n del mecanismo TRPV1 como v\u00eda dominante.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Por qu\u00e9 esta controversia importa cl\u00ednicamente<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Se podr\u00eda argumentar que, para el cl\u00ednico que aplica PBM, el mecanismo molecular exacto es secundario frente al resultado terap\u00e9utico observado. Sin embargo, la discusi\u00f3n tiene consecuencias pr\u00e1cticas concretas. Si el agua interfacial y los canales termosensibles desempe\u00f1an un papel relevante en el infrarrojo cercano, la relaci\u00f3n entre longitud de onda y efecto biol\u00f3gico podr\u00eda no ser una simple curva de absorci\u00f3n de un \u00fanico crom\u00f3foro, sino el resultado de la superposici\u00f3n de al menos dos procesos f\u00edsicos con cin\u00e9ticas y umbrales distintos \u2014lo que ayudar\u00eda a explicar por qu\u00e9 protocolos con par\u00e1metros nominales similares (misma potencia, misma longitud de onda aproximada) producen resultados cl\u00ednicos heterog\u00e9neos entre estudios: peque\u00f1as diferencias en la irradiancia, el tiempo de exposici\u00f3n o la temperatura tisular basal podr\u00edan desplazar el balance entre mecanismos de forma no lineal. Esta incertidumbre mecan\u00edstica tambi\u00e9n es relevante al extrapolar resultados entre tejidos: un mecanismo dominado por citocromo c oxidasa (alta demanda mitocondrial, como m\u00fasculo o nervio) no tiene por qu\u00e9 comportarse igual que uno dominado por agua interfacial o canales TRP (tejidos con distinta hidrataci\u00f3n de membrana o distinta densidad de receptores TRPV1, como piel o mucosas).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Errores conceptuales frecuentes<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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Un error habitual en la divulgaci\u00f3n cl\u00ednica es presentar la citocromo c oxidasa como “el” mecanismo de la PBM, sin matizar que se trata de la hip\u00f3tesis mejor estudiada, no de un hecho cerrado. El error inverso, igualmente problem\u00e1tico, es descartar el modelo de la citocromo c oxidasa a partir de estudios preliminares sobre agua interfacial o TRPV1, que hoy no tienen el volumen de evidencia acumulada del modelo cl\u00e1sico. La postura m\u00e1s honesta desde el punto de vista cient\u00edfico es reconocer que probablemente coexisten varios mecanismos, con contribuciones relativas que dependen del contexto tisular y de los par\u00e1metros lum\u00ednicos empleados, y que la investigaci\u00f3n mecan\u00edstica en este campo sigue activa.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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Conclusi\u00f3n<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n
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La fotobiomodulaci\u00f3n no dispone hoy de un mecanismo \u00fanico y universalmente aceptado que explique todos sus efectos observados. La citocromo c oxidasa<\/a> y la fotodisociaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico contin\u00faan siendo el modelo con mayor respaldo experimental acumulado, pero la evidencia sobre el papel del agua interfacial mitocondrial y de canales i\u00f3nicos termosensibles como TRPV1 ha ganado peso suficiente como para que instituciones como el National Institute on Aging la incluyan formalmente en su agenda de investigaci\u00f3n. Para el profesional cl\u00ednico, la conclusi\u00f3n pr\u00e1ctica no es esperar a que se resuelva el debate mecan\u00edstico antes de emplear la PBM de forma fundamentada, sino mantener una actitud de rigor: distinguir expl\u00edcitamente, al formarse en este campo o al explicarlo a colegas y pacientes, entre lo que est\u00e1 bien establecido, lo que es evidencia emergente y lo que sigue siendo hip\u00f3tesis de trabajo.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\n<\/div>\n

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